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La ricerca, coordinata dall’IRCCS Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza e dalla Fondazione Revert Onlus, ha identificato i meccanismi patologici implicati nella malattia genetica.

Uno studio multicentrico italiano ha permesso di individuare alcuni dei meccanismi patologici coinvolti nel malfunzionamento delle cellule nella Sindrome di Smith-Magenis (SMS), una rara e complessa patologia genetica che colpisce, a più livelli, lo sviluppo del bambino.

La ricerca è stata condotta presso l’IRCCS Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, da un team tutto italiano, coordinato dalla Dott.ssa Jessica Rosati sotto la supervisione del Prof. Angelo Vescovi, in collaborazione con il gruppo di ricerca della Prof.ssa Maria Pennuto dell’Istituto Veneto di Medicina Molecolare VIMM, la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e l’Istituto Neurologico Carlo Besta IRCCS, due dei maggiori centri clinici di cura per i bambini affetti dalla Sindrome di Smith-Magenis. 

Il lavoro dal titolo: “Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome” è stato pubblicato su «Cell Death and Disease» rivista scientifica del gruppo Nature Publishing.

La Sindrome di Smith-Magenis (SMS) è una malattia genetica rara, causata nel 90% dei casi da una delezione nel braccio corto del cromosoma 17 (17p11.2) e, nel restante 10%, da mutazioni puntiformi nel gene RAI1. I bambini con questa sindrome presentano significativi deficit neuro-cognitivi, dismorfismi craniofacciali, obesità, disturbi del sonno e del comportamento. La prevalenza mondiale è di 1/15.000-25.000 in tutti i gruppi etnici, ma è molto probabile che vi sia una sottostima nelle diagnosi. Questa ricerca costituisce una pietra miliare nello studio della patologia perché, sino ad oggi, la Sindrome Smith-Magenis è stata prevalentemente studiata da un punto di vista clinico. Il progetto, inaugurato cinque anni fa con il prelievo di cellule da un primo paziente, è stato successivamente ampliato su un numero consistente di linee cellulari paziente-specifiche, grazie all’aiuto dell’Associazione Smith Magenis Italia. L’indagine in laboratorio in vitro ha dimostrato che esistono alcuni processi deregolati all’interno della cellula e comuni a tutti i pazienti, al di là della variabilità genomica e sintomatologica di ciascuno di loro. 

In particolare, a causa di una deregolazione del processo di smaltimento dei rifiuti cellulari, è emerso come, nelle cellule dei bambini affetti dalla sindrome, si accumulino i trigliceridi; con una conseguente sofferenza cellulare, che a sua volta produce un’alta concentrazione di radicali liberi fino alla morte della cellula.